近日，suncitygroup太阳集团合成生物学与化学生物学创新团队副教授李晓静老师在药学2区知名期刊《Chemico-Biological Interactions》（IF=5.618）上发表了题为“Discovery of semisynthetic celastrol derivatives exhibiting potent anti-ovarian cancer stem cell activity and STAT3 inhibition”的研究成果。学院2020级硕士研究生李娜为论文第一作者，李晓静老师为通讯作者，suncitygroup太阳集团为第一署名单位。

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，也是死亡率最高的女性妇科肿瘤。现有的化疗药物对卵巢癌肿瘤干细胞（cancer stem cells, CSCs）杀伤作用不足，治疗后期残留的卵巢癌CSCs能够在短期内重建肿瘤组织，最终导致复发和转移。研究表明，彻底杀死CSCs可以很好地抑制肿瘤的转移和复发，达到根治肿瘤的目的。

雷公藤红素是从中药雷公藤中分离得到的一种醌甲基型五环三萜类化合物，已被证实具有多种生物活性。课题组前期研究中首次发现了雷公藤红素对卵巢癌CSCs具有抑制作用（Xiaojing Li, etal, European Journal of Pharmacology, 2019, 842: 146-156，高被引论文），为了进一步提高该类化合物对卵巢癌细胞及CSCs的抑制活性，本论文对雷公藤红素的A/B环以及C29位羧基进行结构修饰，合成了一系列雷公藤红素衍生物，通过抗卵巢癌细胞活性筛选，得到了一个活性显著增强的化合物6c。进一步研究发现化合物6c能够抑制卵巢癌细胞迁移和侵袭，通过激活Caspase途径诱导卵巢癌细胞凋亡；同时6c表现出较强的抗卵巢癌CSCs活性，可抑制卵巢癌CSCs球体的形成和下调CSCs标志物CD44+CD24−和ALDH+的表达；机制研究表明化合物6c抑制卵巢癌CSCs作用可能是与调控STAT3信号通路有关。该化合物的发现将为治疗复发转移性卵巢癌提供新思路。

以上工作是李晓静老师多年来基于天然产物的结构修饰及抗肿瘤作用机制研究工作的延续与拓展，此前曾以第一作者或通讯作者发表相关SCI论文3篇，申请国家发明专利2项。该工作得到了国家自然科学基金（81903504）和中国博士后科学基金项目（2019M662376）的资助。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cbi.2022.110172